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替米考星腸溶包衣
更新日期:2022-02-14      瀏覽次數(shù):3892     文章來源:www.518xc.cn

       作為大環(huán)內(nèi)酯類,替米考星是在泰樂菌素的基礎上通過化學半合成制備的抗菌藥。該藥具有較廣的抗菌譜,臨床上應用于治療由革蘭氏陰性菌和革蘭氏陽性菌引起的畜禽呼吸道疾病。但是替米考星存在水溶解性差的問題,為了解決難溶性藥物替米考星溶出效果差的缺陷,開發(fā)幾種藥物劑型,增加該藥的臨床應用。

       在本文研究中,分別使用脂質體、固體分散體和腸溶顆粒包衣技術來提高替米考星的溶出度和抑菌效果。對制備出來的三種制劑分別采用不同的表征方法進行檢測,并且評價其優(yōu)劣。

       本文研究內(nèi)容和結果如下: ①建立紫外分光光度法對替米考星的測量及其標準曲線,探索替米考星脂質體包封率的測量方法。即分別使用SephadexG-25和SephadexG-50測定脂質體的洗脫曲線和回收率,并測定脂質體的包封率。然后采用納米粒度及Zeta電位分析儀,測量按照不同處方以及不同方法制備的脂質體平均粒徑和Zeta電位。經(jīng)過比較優(yōu)化后確認工藝,結果表明:采用薄膜法制備的脂質體包封率達到51.28%,而硫酸銨梯度法、pH梯度法和逆向蒸發(fā)法制備脂質體,包封率分別為30.06%、41.65%和45.83%。薄膜法、硫酸銨梯度法、pH梯度法和逆向蒸發(fā)法制備脂質體粒徑分別為103.7nm、78.21nm、81.66nm和248.6nm;Zeta電位則分別為-31.7mV、-19.3mV、-24.1mV和-5.28mV。

       ②采用溶劑法和熔融法制備不同比例的替米考星固體分散體,并用DSC-TGA、X衍射和FTIR等手段共同對分散體進行了表征,結果均表明:替米考星與載體發(fā)生了一定的分子作用,替米考星均分散于載體中。

       ③使用不同的配方和包衣材料,制備了替米考星腸溶包衣顆粒,獲得了優(yōu)化處方和工藝條件。并用紫外分光光度法測定三種處方及其各包衣增重比例的顆粒中替米考星含量,以及體外腸溶特征。 

       ④針對替米考星釋藥特征,1)完成了脂質體釋放度實驗,并且對薄膜法脂質體釋放曲線進行擬合,獲得其一級動力學方程:ln(100Q)0.2980t4.5087(r2=0.9739)。2)測試了腸溶包衣顆粒在胃液和腸液中的溶出度。3)固體分散體的溶出曲線顯示:替米考星/聚乙二醇五個比例的固體分散體溶出速率均很快,在5min時即*溶出,達到98%以上;而替米考星/聚乙烯吡咯烷酮-乙基纖維素則表現(xiàn)出一定的滯后溶出,但是藥物的積累溶出度也達到了85%以上。

       ⑤體外抑菌實驗表明:在原料藥和三種制劑五個樣品中,脂質體的抑菌能力略小于原料藥;腸溶包衣顆粒的抑菌能力與原料藥的無顯著差別,菌種上的敏感度略有差別。替米考星/聚乙二醇固體分散體的抑菌效果。替米考星/聚乙烯吡咯烷酮-乙基纖維素有一定的緩釋作用,但在短時間內(nèi)能實現(xiàn)替米考星的溶出,可抑制細菌的生長。 通過體外溶出度實驗和抑菌實驗研究表明:經(jīng)過三種方式處理后的替米考星溶出度得到了不同程度的改善,并且各制劑的體外抑菌效果與其體外溶出有一定的相關性。


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